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Streptococcus suis (S. suis) é considerado um dos mais importantes agentes bacterianos reemergentes no setor suíno na era das restrições antimicrobianas. De fato, as infecções por S. suis são uma das principais causas do uso de antimicrobianos em leitões, seja de forma curativa ou (quando permitido) profilático/metafilático.
Dados globais sobre resistência antimicrobiana em S. suis são preocupantes; portanto, para reduzir o uso de antimicrobianos, a prevenção de doenças deve se concentrar no gerenciamento de fatores predisponentes e na vacinação. Apesar das intensas pesquisas que levaram a diferentes antígenos candidatos a vacinas, nenhuma vacina universalmente eficaz contra o S. suis foi comercializada até o momento. Mais pesquisas, sem dúvida, avançariam no desenvolvimento de vacinas de subunidade. Enquanto isso, as únicas vacinas disponíveis usadas em condições de campo são as autógenas (também chamadas de autovacinas), que consistem em bactérias mortas ("bacterinas") do isolado predominante obtido de uma granja afetada, produzidas por laboratórios licenciados e administradas na mesma granja. No entanto, são poucos os estudos científicos que mostram que o uso dessas vacinas em condições de campo está correlacionado com a redução da mortalidade e com o uso de antimicrobianos de forma curativa. De fato, relatórios revisados por pares em condições de campo sobre vacinas autógenas são quase inexistentes: apenas 4 artigos publicados nos últimos 30 anos. Além disso, estudos laboratoriais controlados mostraram resultados conflitantes em relação à proteção induzida por bacterinas produzidas experimentalmente (para mais informações, ver Rieckmann et al. 2020).
Questões não resolvidas sobre vacinas autógenas de S. suis
1.Diagnóstico de S. suis – do início ao fim. O diagnóstico correto de S. suis como causa primária de uma doença pode dificultar a escolha do isolado ou isolados a serem incluídos na vacina autógena. Ainda há uma questão não resolvida em relação aos isolados pulmonares (Obradovic et al, 2021), pois são considerados infecções secundárias e provavelmente não devem ser incluídos na composição da vacina. O diagnóstico adequado de S. suis também é importante para avaliar a eficácia do programa de vacinação autógena aplicado na granja. Um importante fator de confusão é a avaliação da mortalidade total ou dos tratamentos totais em vez daqueles diretamente relacionados aos sinais clínicos consistentes com a doença por S. suis. Deve-se notar que outras infecções bacterianas podem induzir sinais clínicos semelhantes, como Glaesserella (Haemophilus) parasuis. Além disso, se existisse um surto de doença não relacionado na granja e fosse controlado durante o teste de vacinação, a melhora na saúde pode não estar diretamente relacionada ao efeito da vacina. Pelo contrário, como uma infecção concomitante que causa mortalidade de leitões, também pode afetar negativamente a avaliação da vacina autógena. Portanto, necropsia confirmatória seguida de bacteriologia e sorotipagem para S. suis deve ser realizada rotineiramente em estudos de campo da vacina.
2. Formulação da vacina: O segredo do sucesso. As vacinas autógenas são "relacionadas ao fabricante", pois cada laboratório licenciado utiliza diferentes protocolos, doses de antígenos, tipos e concentrações de adjuvantes, entre outras variáveis introduzidas durante o processo de fabricação. Os adjuvantes são componentes-chave de uma vacina: eles têm o poder de modular a eficácia da vacina, a força e a duração da resposta imune induzida pela vacina. Apesar da importância dos adjuvantes, poucos estudos compararam seu efeito dentro de um mesmo ensaio experimental ou, pelo menos, nas mesmas condições. Um estudo recente, no qual foi comparado o efeito de seis diferentes adjuvantes comerciais sobre a eficácia da vacina bacterina S. suis, mostrou que o tipo de adjuvante tem efeito primário na resposta imune e proteção dos leitões contra um desafio com S. suis. Este estudo também confirmou achados anteriores sobre a limitada imunogenicidade e/ou proteção de vacinas bacterinas formuladas com hidróxido de alumínio, comumente conhecido como alúmen; enquanto o uso de emulsões adjuvantes à base de óleo parece promissor. Portanto, mais estudos sobre o efeito da formulação da vacina são necessários.
3. Vacinação de matrizes: o dilema do número de doses. A imunização de matrizes pode gerar imunidade materna passiva protetora em leitões. A vacinação de matrizes é menos dispendiosa e requer menos mão-de-obra, pelo que representa uma alternativa económica à vacinação de leitões. Um estudo de campo recente destacou que era necessário um esquema de 3 doses em leitoas de reposição para alcançar um aumento significativo nos níveis de anticorpos (Corsaut et al, 2021), fornecendo pela primeira vez uma justificativa científica para a implementação deste esquema em matriz. Este esquema de vacinação resultou em maior imunidade materna presente nos leitões em comparação com as de marrãs não vacinadas. Em outro estudo de campo (Corsaut et al, 2020), matrizes de reposição interna, que receberam um esquema de vacinação autógena de 2 doses, também apresentaram níveis mais altos de anticorpos. No entanto, não melhorou a transferência de anticorpos maternos para os leitões e, portanto, sua proteção clínica na creche. Essas discrepâncias podem ser explicadas por várias variáveis, incluindo formulação da vacina, uso de 3 doses versus 2 doses e se a fonte de reposição é interna ou externa, entre outros fatores específicos da granja. Apesar dessas diferenças, uma característica comum observada entre os dois estudos de campo foi que a duração da imunidade materna diminui muito rapidamente, independentemente do esquema de vacinação. Esta queda na imunidade materna ocorre no momento em que os leitões desmamados são mais vulneráveis à infecção por S. suis. Portanto, a questão permanece como melhorar a duração da imunidade materna para proteger os leitões durante a transição.
E a "dose de reforço"? Esta é outra prática comum no campo, mas não há dados científicos disponíveis para apoiar esta estratégia de prevenção. Em um dos estudos mencionados acima (Corsaut et al, 2021), uma dose de "reforço" de vacina em marrãs de reposição já vacinadas resultou em uma resposta de recordação ("memória") em termos de níveis de anticorpos em marrãs após os partos. No entanto, o efeito protetor sobre os leitões ainda não foi definido. Da mesma forma, o efeito de uma combinação de vacinação em massa com doses repetidas de vacinas autógenas antes de cada parto ainda não foi estudado.
4. Vacinação dos leitões: muito cedo ou muito tarde. Até onde sabemos, apenas três artigos publicados abordaram a eficácia dessa abordagem preventiva em condições de campo. Numa exploração em circuito fechado, os leitões receberam uma vacina autógena ao desmame e um reforço 3 semanas após a entrada na creche. O efeito direto da vacinação (mortalidade por S. suis) não foi estatisticamente significativo. No entanto, a eficácia total e global calculada da vacina (mortalidade completa no nível da granja) mostrou alguns efeitos protetores potenciais; no entanto, a mortalidade por todas as causas foi considerada aqui (Hopkins et al, 2019). Em um estudo de campo onde os leitões foram vacinados ao desmame e revacinados 10 dias depois, as taxas de mortalidade e morbidade em leitões desmamados flutuaram independentemente do tratamento (Torremorell et al, 1997), confirmando a dificuldade de avaliar o resultado clínico da vacinação e a importância de diagnóstico. Finalmente, no terceiro estudo, os leitões receberam uma vacina autógena durante a primeira semana de vida e às três semanas de idade. Este esquema de vacinação falhou em induzir uma resposta de anticorpos e nenhuma proteção clínica foi observada. A falta de resposta pode ser devido à interferência de um alto nível de anticorpos maternos e/ou um sistema imunológico imaturo dos leitões. Portanto, mais pesquisas são necessárias para avaliar a faixa etária ideal para vacinação de leitões, a fim de evitar a interferência materna, mas conferir proteção no momento do início dos sinais clínicos de S. suis.
Conclusão
Apesar de décadas de pesquisas sobre vacinas contra o S. suis, as bacterinas autógenas ou autovacinas são praticamente a única estratégia preventiva disponível para os produtores de suínos. Portanto, mais estudos de campo são essenciais para validar cientificamente seu efeito protetor e, consequentemente, seu impacto custo-benefício para os suinocultores. Além disso, mais estudos experimentais (laboratoriais) são necessários para gerar conhecimento científico para aprimorar essa importante ferramenta preventiva e ajudar a reduzir o uso de antimicrobianos.
