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Zero Zinc Summit (3 de 3): Imunidade e tratamentos de diarreia pós-desmame

Antonio Palomo resume as apresentações sobre imunidade, saúde digestiva e tratamento da diarreia pós-desmame que foram discutidas na última edição do Zero Zinc Summit.

Imunidade e saúde digestiva Imunidade e saúde intestinal. M. Bailey, G. Jungersen, Reino Unido e Dinamarca

Do ponto de vista científico, não está claro definir exatamente o que é saúde digestiva (que pode ser resumida como a ausência de sinais digestivos), referindo-se a um microbioma correto, sistema imunológico, metabolismo e bem-estar (eixo cérebro-digestivo ). Devemos considerar as novas mudanças nas práticas de desmame, o efeito do colostro e do leite para gerar uma imunidade básica. O desenvolvimento do sistema imune na mucosa intestinal é rudimentar em relação às placas de Peyer e à ação essencial das células T da mucosa ao nascimento. Os CD4+ aparecem entre 2-4 semanas de vida. A resposta imune ativa aos antígenos alimentares tem uma correlação negativa com a saúde digestiva. O ecossistema microbiano dos leitões nos dias após o desmame sofre mudanças dramáticas enquanto tem pouca capacidade de resposta imune. Dependendo do ambiente (interior ou exterior), a evolução da microbiota é diferente, sendo o interferon I um dos mais afetados, para além de alguns marcadores epigenéticos ao nível de diferentes secções do sistema digestivo do leitão, que também são afetados pelo uso de antibióticos. Durante os primeiros 28 dias de vida, a regulação das células T é pobre, o que implica na baixa capacidade de regulação da resposta imune às proteínas. Alterações no microbioma afetam o desenvolvimento de alguns dos componentes dessa regulação das células T. Os microrganismos no intestino constituem um ecossistema sequencial complexo que varia de acordo com o status de produção do leitão e é influenciado pela dieta, manejo e meio ambiente. Os resultados produtivos na prática nos dão uma ideia da evolução da resposta imune dos animais, embora as correlações não tenham sido totalmente estudadas. A produção de IgA está correlacionada com o ganho médio diário e a presença de enterótipos favoráveis ​​da microbiota. Os mecanismos de validação baseiam-se no aumento da secreção de IgA como responsável pela resistência aos agentes patogénicos, ao mesmo tempo que aumentam as necessidades energéticas e proteicas para a referida resposta imunitária (cujos mecanismos não estão totalmente estudados), tornando validações empíricas, exigindo a realização de trabalhos em maior escala integrar o impacto da genética, nutrição, saúde e meio ambiente nessas avaliações.

Em suínos, a proteção imunológica contra E. coli enterotoxigênica (ETEC) é uma questão baseada em uma resposta correta no local correto e na hora correta, mas isso não é totalmente possível. Uma opção é a vacinação das mães antes do parto para fornecer proteção passiva aos leitões lactentes com base no desenvolvimento da imunidade da mucosa. As ETEC expressam mais de um fator de adesão (fímbrias – F4+ o mais importante em leitões lactentes e F18+ na diarreia pós-desmame) e uma a quatro enterotoxinas (LT, STa, STb e Stx2e). A vacinação de leitões ao desmame substitui a proteção passiva dos anticorpos do leite por uma produção local de anticorpos especiais IgA secretados (SIgA) ao desmame, que são diretamente translocados para o epitélio intestinal. A distinção entre imunidade mucosa e imunidade sistêmica é considerável, havendo que reconhecer os padrões moleculares associados à entrada do patógeno no ambiente estéril, o que ocasiona um processo inflamatório e uma resposta imune adaptativa caracterizada pela circulação de anticorpos e células T como base da imunidade celular. A imunidade sistêmica, no entanto, não é transportada para a superfície da mucosa, que é constantemente exposta a materiais estranhos, como bactérias comensais, bactérias esporuladas, pólen de plantas e, claro, alimentos, respondendo com inflamação e alterando o tecido linfóide associado. digestivo (GALT) . Este estado geral de tolerância imunológica na superfície da mucosa é a razão das dificuldades na formulação e administração de vacinas inativadas orais ou nasais eficazes.

A resposta imune da mucosa no intestino responde, após a infecção natural, produzindo células B e T das placas de Peyer e linfonodos mesentéricos. Novos métodos de vacinação oral para a indução da imunidade da mucosa incluem aminopeptidase N e o uso de adjuvantes específicos que aumentam uma forte resposta Th17 que ativa os receptores de lectina do tipo C. Uma segunda geração de vacinas se concentra na estimulação dos gânglios linfáticos do tecido linfóide associado ao aparelho digestivo, dando origem à expressão de receptores alfa4beta7 superficiais da mucosa, ativando células B e T, levando à proteção imunológica local no nível intestinal.

A influência da suplementação nutricional e da idade de desmame na saúde, imunidade e desempenho de leitões antes e após o desmame. D. Vodolazska, Dinamarca

O desmame está associado à redução da ingestão de alimentos e mudanças marcantes na estrutura e função do trato gastrointestinal. Estratégias apropriadas para aumentar a robustez dos leitões, o desenvolvimento funcional e a maturação do trato gastrointestinal são necessárias para reduzir a incidência de riscos de diarreia pós-desmame. O objetivo deste estudo foi determinar o efeito de um suplemento nutricional líquido a partir do dia 2 (combinação de leite e ração seca a partir do dia 12) durante a lactação e uma maior idade ao desmame (3,5 e 5 semanas de idade) sobre os parâmetros de imunidade e saúde digestiva. O ganho diário na lactação e após o desmame foi maior nas ninhadas suplementadas com leite líquido. Na primeira semana após o desmame, o consumo de ração foi maior nos leitões desmamados mais velhos e suplementados com leite fluido. Os leitões desmamados aos 35 dias vs. 25 dias tinham uma menor percentagem de água no corpo e mais proteína e gordura. A concentração de IgG e IgM no plasma aumentou com a idade ao desmame. Obviamente, melhorar o peso ao desmame é uma prática de grande relevância, pois esses leitões crescerão mais após o desmame e terão melhor saúde digestiva.

Hemicell HT, uma nova enzima beta-mananase, combinada com uma vacina E. coli F4/F18 preserva o desempenho do leitão após o desmame na presença de fontes de proteína desafiadoras

Os β-mananos são polissacarídeos antinutricionais que encontramos em muitas matérias-primas vegetais. Em seu estudo, compararam um lote de leitões controle com três dietas convencionais e antibióticos contra outro com esta nova beta-mananase a 300 g/t durante sete semanas, dando-lhe um valor de 63 kcal/kg em dietas isoenergéticas e isoproteicas (CF 1-2 semanas, PST 3-4 semanas e ST 5-7 semanas após o desmame). Eles incluem 448 leitões em duas bandas (896 no total) com 32 réplicas de 14 leitões por baia, vacinados com vacina E. coli F4/F18. Não encontraram diferenças nem no consumo alimentar diário nem no ganho médio diário (340 g), portanto nem no índice de conversão (1,6). Eles avaliam que leitões com beta mananase tiveram menor mortalidade (0,89 vs 1,79) e menor consumo de antibióticos.

A suplementação da alimentação da porca com colza fermentada e algas marinhas (EP199) modula a microbiota intestinal das porcas e melhora os resultados produtivos dos leitões. P. Sørensen, Dinamarca

A microbiota digestiva dos leitões é influenciada pela de suas próprias mães durante a gestação. A composição é essencial para a saúde do hospedeiro, particularmente para a regulação do sistema imunológico. Um aumento na diversidade bacteriana do trato digestivo está diretamente correlacionado com um menor risco de desenvolver problemas entéricos, distúrbios autoimunes, distúrbios cardiovasculares e doenças atópicas. A nutrição tem seu impacto na interação contínua entre dieta, doença, microbiota e patógenos, desempenhando um papel essencial na melhoria da saúde. O conceito nutricional “Os primeiros 175 dias” significa a influência positiva da alimentação materna em sua prole. Testaram a inclusão de proteínas fermentadas de colza e algas marinhas antes e depois do desmame em 19 explorações dinamarquesas com uma média de 456 porcas durante 5 meses. Ao mesmo tempo, eles realizam esse teste em pequena escala em uma fazenda de 100 mães na África do Sul. Os resultados mostram um aumento na diversidade bacteriana de 25%, com redução de E. coli e Clostridium perfringens em comparação com Bifidobacterium e Ruminococcus nas porcas de teste. Tiveram menos 20% de mortalidade de porcas e menos 4,8% de mortalidade de leitões lactentes com um aumento de peso ao desmame de 8% (mais 0,5 leitões e meio quilo a mais na exploração com 100 porcas). Um maior peso ao desmame é um indicador da melhor produção de leite da porca.

Experiências práticas Uma dieta pobre em proteínas por um curto período após o desmame reduziu a incidência de diarreia e o tratamento com antibióticos sem comprometer o crescimento geral. Tina Sørensen, Dinamarca

A utilização de baixos níveis de proteína nas dietas está relacionada à redução da incidência de diarreia e do uso de antibióticos, mas compromete o crescimento dos leitões e a eficiência de utilização da ração. Eles realizam um estudo reduzindo a proteína por apenas 6 dias em um grupo de 2.970 leitões desmamados aos 28 dias de idade (peso 6,9 quilos) e até o dia 35 por 12 semanas consecutivas e divididos em dois grupos ao desmame e quatro quartos para 33 leitões por grupo. Durante os 3 dias após o desmame, eles são alimentados ad libitum com uma dieta de 15,2% de proteína digestível ileal padronizada e, do dia 4 ao 9, são divididos em dois grupos: alguns que continuam com a mesma dieta e outros que continuam com o mesma dieta. os outros com uma alimentação com apenas 10,7% de proteína digestível ileal padronizada, para mais tarde, ambos os grupos continuam com a mesma dieta até o dia 35, onde não observaram nenhuma diferença de peso (19 vs 19,2 kg controle vs baixa proteína) , nem no ganho médio diário entre 0-35 dias (340 vs 343 respectivamente) com menor número de animais tratados no grupo de baixa proteína em relação ao controle.


Experiências na eliminação progressiva de altas doses de ZnO na dieta de desmame. KU. Sørensen, Dinamarca

A solução para a supressão do óxido de zinco em doses terapêuticas a partir de junho de 2022 nas dietas de leitões para o controle da diarreia pós-desmame não está em um único ingrediente ou aditivo, exigindo soluções mais complexas onde o estado de saúde, manejo e higiene devem ser combinados com estratégias nutricionais. Na Dinamarca criaram um consórcio (Vilomix, Vilofarm e Seges) para fazer uma abordagem dos múltiplos factores que influenciam o desmame num maior consumo de antibióticos, com ou sem o uso de óxido de zinco. Elaboraram um plano de ação baseado no conhecimento específico da granja, comparando os resultados três meses antes (com ZnO) e depois (sem ZnO) das medidas realizadas: ajustar a proteína da ração inicial (reduzir e incluir matérias-primas), rotinas de higiene (lavagem, desinfecção e secagem), facilitando o consumo pelos leitões várias vezes ao dia. O ganho médio diário, a conversão alimentar e a mortalidade foram muito semelhantes nas duas granjas de referência nos dois períodos (entre o desmame aos 7 kg e 30 kg), além de apresentarem menor consumo de antibióticos (8,5 a 6 DDA), o que mostra a importância de abordagens multifatoriais para esta questão.

Tratamento da diarreia pós-desmame Tratamento da diarreia pós-desmame. JP. Nielsen, Dinamarca

Definimos diarreia pós-desmame (PWD) do leitão como a presença de fezes aquosas, amareladas ou acinzentadas/castanhas que aparecem nas duas primeiras semanas após o desmame. Essa definição é baseada apenas nos sinais clínicos, sendo importante fazer um diagnóstico rigoroso da etiologia e dos fatores predisponentes envolvidos. Muitos dos casos de PCD são leves, embora nos casos graves possamos chegar a 25% de mortalidade, incluindo mortes súbitas sem a presença de diarréia no início dos sintomas agudos. Tradicionalmente, os quadros de DPD são causados ​​pela Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC) devido às suas fímbrias que aderem à mucosa intestinal e a inúmeras toxinas. Nos casos leves, onde a diarreia costuma ser transitória e se resolve após 3-5 dias, devemos considerar outras causas, pois, em algumas ocasiões, não apresentamos isolados clínicos ou microbiológicos. Nesses casos, devemos descartar a diarreia dietética mecânica derivada de má digestão, disbiose, aminas reativas e sobrecarga de proteínas. Até o momento, não dispomos de nenhuma técnica diagnóstica para identificar episódios de diarreia alimentar. Nestes casos, costumamos fazer o diagnóstico por exclusão. Temos vários vírus que podem estar associados à PCD, como o Rotavírus A, o coronavírus da gastroenterite transmissível ou o coronavírus da diarreia epidêmica suína. O primeiro é mais comum e os outros dois são menos prováveis. Devemos considerar a salmonela no diagnóstico diferencial. Está indicado o tratamento antibiótico da diarreia após o desmame por ETEC, pelo que se deve injetar nos leitões gravemente afetados, ou fazer um tratamento geral na água de beber. Nos casos em que a ETEC não está envolvida, as orientações antibióticas não estão bem definidas, devendo aguardar a evolução do quadro. Para o tratamento antibiótico de PWD associada a ETEC, é importante considerar vários aspectos antes de selecionar o produto adequado: importância da classe de antibiótico com base na preservação da saúde humana, sensibilidade do antibiótico a cepas de ETEC, dose para atingir a concentração suficiente em sangue e intestino delgado, o regime de dosagem por quanto tempo dependendo das concentrações ao longo do tempo, dependendo das propriedades dos antibióticos, a duração do tratamento em relação à evolução dos sinais clínicos ou da via de tratamento, se é para animais individuais ou para toda a população.

Recomendações sobre investigações diagnósticas de surtos de diarreia pós-desmame: avaliação da prevalência de diarreia e determinação de etiologias microbiológicas. E. Østergaard Eriksen, Dinamarca

No caso de diarreia pós-desmame, para decidir a terapia antimicrobiana mais adequada, devemos avaliar os sinais clínicos extensos e esclarecer quais agentes infecciosos estão envolvidos. Eles realizam três estudos em fazendas dinamarquesas que desmamam leitões sem ZnO. No primeiro caso, de 925 amostras de fezes, eles medem seu pH. No segundo estudo, em 300 leitões de duas granjas desde o nascimento até 14 dias após o desmame, eles são examinados clinicamente diariamente e amostras de swab retal são coletadas para analisar a presença de Escherichia coli enterotoxigênica ETEC e rotavírus tipo A. E, no terceiro caso , realizado em quatro explorações com leitões recém-desmamados, analisando leitões com diarreia (40 a 80 animais por bando). No primeiro estudo, detectaram-se quantidades elevadas de E. coli beta-hemolítica (36%) em leitões com diarreia, pelo que 97 e 59% eram portadores de genes que codificam a produção de fímbrias e enterotoxinas, respetivamente, mais frequentes em pureza durante a segunda semana após o desmame, sendo frequentemente acompanhada por Rotavirus A (especialmente durante a primeira semana) e uma incidência muito menor de Salmonella typhimurium. O pH fecal não está associado à etiologia infecciosa da diarreia pós-desmame. Devemos estimar a prevalência com base no número de leitões com sinais evidentes de diarreia. O diagnóstico, baseado exclusivamente na quantificação de antígenos de fímbrias, deve ser específico, como a presença de fímbrias em amostras de E. coli hemolíticas negativas para enterotoxina, que é comum. A medição do pH fecal não costuma ser utilizada, sendo ilustrativa, em conjunto com outros exames laboratoriais de diagnóstico para melhor especificar.

Tratamento com neomicina da diarreia pós-desmame relacionada a E. coli enterotoxigênica. M. Kjelin Morsing, Dinamarca

A neomicina é um antibiótico aminoglicosídeo utilizado no tratamento da diarreia pós-desmame causada por E. coli enterotoxigênica, seu efeito antimicrobiano depende da concentração, por isso é necessário investigar se é benéfico aumentar a dose e simultaneamente reduzir a frequência, a fim de reduzir o número total de tratamentos por porco e a redução da resistência antimicrobiana. O objetivo é determinar, em 772 leitões, se uma dose única de 50.000 UI/kg de neomicina é igualmente eficaz na redução do número de leitões com sintomas de diarreia após o desmame como tratamento a 25.000 UI/kg por três dias consecutivos sem uso .ZnO em leitões desmamados de 4-6 dias. A aparente prevalência de diarreia e a quantidade de E. coli hemolítica encontrada foi maior no lote de leitões tratados com uma única dose alta do que naqueles tratados com a baixa dose em três dias consecutivos.


Escolhendo o antibiótico certo para o tratamento da diarreia pós-desmame. P. Bækbo, Dinamarca

A maior prevalência de diarreia ao desmame ocorre na primeira ou segunda semana após o desmame, causada principalmente por E. coli hemolítica, que produz adesinas (F4, F18) e toxinas (ST, LT) por suas cepas ETEC. Caso seja necessário o tratamento com antibióticos, um dos critérios centrais para sua escolha é que não apresente resistência antimicrobiana. Assim, é necessário que de tempos em tempos tenhamos análises de possíveis resistências aos antibióticos em nossas granjas, pois em pouco tempo elas podem mudar dependendo dos antibióticos que utilizamos. Eles realizam um estudo em uma fazenda com problemas constantes de diarréia pós-desmame. A referida fazenda conta com 1.200 criadores de ciclo fechado, realizando o estudo em 8 salas de leitões desmamados durante um período de três meses. Em 24 amostras de fezes e leitões onde fizeram autópsias, encontraram resistência aos antibióticos em 31 das estirpes isoladas a quatro antibióticos, sendo sensíveis a outros cinco dos 15 antibióticos incluídos no estudo. Em seis dos antibióticos, as resistências mudaram ao longo dos três meses de estudo. Dos três antibióticos não utilizados na granja (apramicina, gentamicina e tetraciclina) obtiveram menos alterações em sua resistência. A resistência a dois antibióticos usados ​​na fazenda (florfenicol e trimetoprim) aumentou durante o período. Uma redução na resistência aos antibióticos foi observada com neomicina, que foi descontinuada pouco antes do início do ensaio. Assim, concluem que a resistência antibiótica à E. coli pode mudar rapidamente em um período de apenas três meses (0 a 80%) após o início de seu uso, reduzindo significativamente quando o uso do antibiótico é interrompido.

Antonio Palomo Yagüe

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