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Efeitos do estresse na função imunológica, sanidade e produtividade (2/2)

Concluímos esta série de duas partes do Dr. Pejsak discutindo como o estresse imunológico afeta o organismo, o intestino e a produção do suíno.

Alterações associadas ao estresse na resposta imune gastrointestinal

O equilíbrio entre o organismo do animal e seu ecossistema deve ser mantido. A prevenção de processos inflamatórios crônicos na grande superfície da mucosa intestinal (cerca de 300 m2 em um suíno de 100 kg) é especialmente importante.

Figura 1. A mucosa intestinal de um suíno de terminação de 100 kg ocupa cerca de 300m2.
Figura 1. A mucosa intestinal de um suíno de terminação de 100 kg ocupa cerca de 300m2.

O tecido linfoide associado ao intestino (GALT), que fica logo abaixo do epitélio gastrointestinal, é o principal bastião do sistema imunológico. A função das células imunes que fazem parte do GALT é reagir rápida e vigorosamente à invasão de microrganismos ou suas toxinas e limitar o alcance da reação contra fatores não patogênicos para evitar a atividade excessiva do sistema imunológico e, consequentemente, danos excessivos ao organismo devido à reação inflamatória (Burkey et al., 2009).

Figura 2. Entre os GALT podemos distinguir algumas populações fundamentais: os linfócitos de tipo inato (ILL) localizam-se no intestino delgado e, em menor grau, no intestino grosso, desempenham um papel importante como a produção de citocinas, moléculas citotóxicas e peptídeos antimicrobianos (Hepworth et al., 2013; Schäfer et al., 2019; Wiarda et al., 2020; Wiarda et al., 2021; Xiao et al., 2019).
Figura 2. Entre os GALT podemos distinguir algumas populações fundamentais: os linfócitos de tipo inato (ILL) localizam-se no intestino delgado e, em menor grau, no intestino grosso, desempenham um papel importante como a produção de citocinas, moléculas citotóxicas e peptídeos antimicrobianos (Hepworth et al., 2013; Schäfer et al., 2019; Wiarda et al., 2020; Wiarda et al., 2021; Xiao et al., 2019).

A resposta imune é desencadeada quando as células do sistema imunológico reconhecem um patógeno causando uma rápida liberação de citocinas pró-inflamatórias, TGF beta e outros mediadores nos tecidos circundantes e na corrente sanguínea. As citocinas fornecem às células efetoras informações sobre o local da infecção, e estas ajudam a eliminar o patógeno.

O estresse relacionado ao ambiente do animal prejudica a barreira intestinal e induz a imunossupressão da resposta imune intestinal devido à regulação positiva de IL-10 (Li et al., 2017), o que pode diminuir a eficiência produtiva e aumentar a incidência de doenças (Peng et al., 2021 ).

Estresse imunológico e sua influência no organismo e na produção

O estresse imunológico é definido como a mobilização imunológica de longo prazo do organismo do animal, relacionada à defesa contra a pressão constante de condições ambientais desfavoráveis, incluindo patógenos. Os mecanismos relacionados ao estresse imunológico de longo prazo, que determina os efeitos negativos no desenvolvimento animal, incluindo aumento da morbidade e mortalidade, aumento da taxa de conversão (TC) e diferenciação, de peso entre grupos de suínos da mesma idade ainda são pouco compreendidos. Entretanto, sabe-se que o sistema imune inato faz parte da primeira linha de defesa do hospedeiro contra infecções. As barreiras da epiderme e da mucosa constituem a primeira barreira contra o fator patogênico.

Quando o patógeno é altamente patogênico, está presente em grande número ou as barreiras estão danificadas, é possível que ele passe e infecte o hospedeiro. Os microrganismos que romperam essas barreiras são reconhecidos pelas células do sistema imunológico por meio de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) derivados de bactérias, vírus, fungos e protozoários por receptores semelhantes a Toll (TLRs). Expressos em macrófagos, células dendríticas, mastócitos e células NK, bem como em linfócitos T e B, os TLRs distinguem patógenos de mortos e inativos (detritos) (Mair et al., 2014). A ativação de TLRs é um sinal chave para a ativação de respostas imunes inatas e adquiridas e para combater patógenos, acompanhada de proliferação maciça de células imunes e produção de imunoglobulinas, citocinas, quimiocinas, proteínas de fase aguda e muitas outras.

Durante o estresse imunológico, a prioridade metabólica é principalmente a produção de proteína precursora de amilóide (APP, sigla em inglês Amyloid Precursor Protein) no fígado. As proteínas de fase aguda incluem aquelas proteínas cuja concentração plasmática aumenta em pelo menos 20% após o dano tecidual. A ação prioritária da APP é restaurar a homeostase do organismo. Uma consequência negativa da atividade da APP é o aumento do catabolismo levando à perda de peso. Isso está relacionado ao nível persistentemente elevado de citocinas secretadas pelos leucócitos estimulados. A perda de peso é exacerbada pela superprodução de citocinas que contribuem para mudanças de humor e comportamento que levam à fraqueza e às vezes até à falta de apetite (Dantzer et al., 2008; Chaytor et al., 2011; McKim et al., 2018; Munshi et al., 2019).

Figura 3. Um dos custos extras de um alerta prolongado é a diminuição do apetite e, consequentemente, um período de terminação mais longo. Dado que a pressão dos fatores de estresse ambiental afeta de forma diferente cada animal, se produzirá uma diferenciação no peso dos leitões desmamados ou suínos de terminação da mesma idade. A diferença de peso entre os animais da mesma idade pode ter graves consequências económicas. Além disso, especialmente em animais jovens, uma dieta que não contenha nutrientes essenciais para fortalecer a resistência anti-infecciosa pode tornar os animais mais vulneráveis.
Figura 3. Um dos custos extras de um alerta prolongado é a diminuição do apetite e, consequentemente, um período de terminação mais longo. Dado que a pressão dos fatores de estresse ambiental afeta de forma diferente cada animal, se produzirá uma diferenciação no peso dos leitões desmamados ou suínos de terminação da mesma idade. A diferença de peso entre os animais da mesma idade pode ter graves consequências económicas. Além disso, especialmente em animais jovens, uma dieta que não contenha nutrientes essenciais para fortalecer a resistência anti-infecciosa pode tornar os animais mais vulneráveis.

Qualquer alteração da homeostase devido ao estresse prolongado do organismo enfraquece a defesa imunológica e aumenta a sensibilidade a microrganismos patogênicos. A alimentação inadequada dos animais também pode agravar os efeitos do desequilíbrio. Especialmente em animais jovens, uma dieta que não contenha nutrientes essenciais para aumentar a resistência anti-infecciosa pode tornar os animais mais vulneráveis ​​à infecção por microrganismos patogênicos. Uma dieta adequada pode fortalecer o sistema imunológico e, em matrizes, pode até ter um efeito positivo no sistema imunológico de seus leitões (Werner et al., 2014; Rudar et al., 2016). Por outro lado, as micotoxinas naturalmente presentes no milho podem causar uma resposta imune alterada com inflamação sistêmica e dano hepático parcial, causando redução do crescimento em suínos (Chaytor et al., 2011).

O estado de alerta imunológico excessivo e prolongado causa alterações inflamatórias no intestino, e níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias podem levar a disbacteriose intestinal ou disbiose (um desequilíbrio microbiológico no intestino). Isso pode ter consequências indesejáveis ​​que afetam todo o organismo (Dobson et al., 2000). As mudanças na composição do microbioma podem ser qualitativas, como uma diminuição na diversidade da flora intestinal, e/ou quantitativas, como mudanças no número de bactérias individuais.

Outra consequência de um alerta imunológico prolongado pode ser a diminuição do apetite e, consequentemente, um período na fase de terminação mais longo. Frequentemente observa-se uma diminuição da TC. Como a pressão dos estressores ambientais afeta cada animal de maneira diferente, haverá uma diferenciação no peso de leitões desmamados ou de terminação da mesma idade, que pode ter consequências econômicas graves.

Em conclusão, minimizar a exposição dos suínos ao estresse, limitar a sobrevivência e multiplicação de microrganismos patogênicos e condicionalmente patogênicos, bem como um melhor manejo, pode melhorar significativamente o funcionamento do sistema imunológico do suíno e, consequentemente, reduzir os custos de produção ao melhorar a conversão alimentar e reduzindo os custos do tratamento.

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